Akantozis nigrikans
Koltuk altı üzerinde akantozis nigrikans
UzmanlıkDermatoloji

Akantozis nigrikans, derinin kahverengiden siyaha, sınırları belirgin olmayan, kadifemsi hiperpigmentasyonu ile karakterize bir tıbbi bulgudur. Genellikle vücut kıvrımlarında görülür, örneğin boynun arka ve yan kıvrımları, koltuk altları, kasık, göbek deliği, alın ve diğer bölgeler.

Endokrin hastalıklarıyla, diabetes mellitusta görüldüğü gibi özellikle insülin direnci ve hiperinsülinemi ile ilişkilidir. Bu durum insülin benzeri büyüme faktörü reseptörlerini (İng. insulin-like growth factor receptor) faaliyete geçirir ve deride keratinositler, fibroblastlar ve diğer hücrelerin proliferasyonuna (yaygınlaşmasına) yol açar. Fibroblast büyüme faktörü reseptörleri veya epidermal büyüme faktörü reseptörü gibi diğer büyüme faktörü reseptörlerinin aktivasyonu da sorumlu olabilir.

Belirti ve bulgular

Akantozis nigrikans, koyu kahverengi-siyah, sınırları belirgin olmayan, kadifemsi deri yamaları olarak ortaya çıkar; tipik olarak yüz, boyun, koltuk altları, genital bölge, kasık, dirsekler, dizler, anüs, göbek deliği ve burun kıvrımını etkiler.

Nedenler

Genellikle 40 yaşından küçük bireylerde ortaya çıkar; insülin direnci, tip 2 diyabet, obezite veya endokrinopatilerle (endokrin sistemdeki bozukluktan kaynaklanan hastalıklar) (örneğin hipotiroidi, akromegali, polikistik over sendromu veya Cushing hastalığı) ilişkilidir ve genetik olarak kalıtsal olabilir.

Tip I – ailesel

Ailesel akantozis otozomal baskın bir özellik sonucu ortaya çıkabilir; doğumda kendini gösterebilir veya çocukluk döneminde gelişebilir.

Tip II – endokrin

Akantozis nigrikans ile ilişkili endokrin sendromlar birçok durumda gelişebilir; özellikle şunlarda:

Endokrin bozuklukla ilişkili akantozis nigrikans daha sinsi başlangıçlıdır, daha az yaygındır ve hastalar sıklıkla eşzamanlı obezdir.

Tip III – obezite ve psödoakantozis nigrikans

Genç kişilerde akantozis nigrikans, insülin direncini güçlü biçimde düşündüren görünür bir belirteçtir. Kanda normalden yüksek insülin düzeyleri, vücudun belirli bölgelerinde koyulaşmış derinin gelişimine neden olur. Hiçbir cilt tedavisi bunu tamamen iyileştirmez; ancak temel neden olan insülin direncinin tedavisiyle akantozis nigrikans rahatlatılabilir ve hatta kaybolabilir; bunun gerçekleşmesi aylar veya yıllar sürebilir. İnsülin direnci sendromları tip A (HAIR-AN) ve tip B sendromları olarak ikiye ayrılabilir.

Akantozis nigrikans olgularının çoğu obezite ile ilişkilidir ve bunun dışında idiyopatiktir (belirli bir sebebe bağlı olmayan). Bunun muhtemel nedeni insülin direncidir ve daha koyu tenli kişilerde görülme olasılığı daha yüksektir. Bu durum psödoakantozis nigrikans olarak da adlandırılabilir. Bazı olgularda obezite ve insülin direncine atfedilen akantozis yüz bölgesinde görülür. En tipik olarak alında yatay bir bant şeklinde bulunur; ancak perioral hiperpigmentasyon, periorbital hiperpigmentasyon veya yaygın yüz derisi koyulaşması olarak da ortaya çıkabilir.

Tip IV – ilaca bağlı

Akantozis nigrikans, nikotinik asit kullanımı, glukokortikoid kullanımı, kombine oral kontraseptifler ve büyüme hormonu tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.

Tip V – malignite

Malign akantozis nigrikans, bir kanserle ilişkili paraneoplastik sendrom olarak ortaya çıkan akantozis nigrikansı ifade eder. Malign akantozis nigrikans en sık gastrointestinal adenokarsinomlarla, ayrıca genitoüriner (üreme, idrar üretimi ve boşaltımında rol oynayan bütün organları içine alan sistem) kanserler ile ilişkilidir. Akciğer ve mide kanserleri ile lenfoma gibi diğer kanserler de zaman zaman akantozis nigrikans ile ilişkilidir.

Akantozis nigrikansın bu formu, mukozaları tutma olasılığı daha yüksektir (olguların %25–50'si). Malign akantozis nigrikans, iç bir kanserin başlangıcından önce (%18), eşlik ederek (%60) veya sonrasında (%22) ortaya çıkabilir. Malignite ile ilişkili akantozis nigrikans genellikle hızlı başlangıçlıdır ve akrokordonlar, çoklu seboreik keratozlar veya tripe palms ile birlikte olabilir.

Akral akantotik anomali

Akral akantotik anomali, başka herhangi bir bulgu olmaksızın, aksi takdirde sağlıklı bireylerde, dirsekler, dizler, parmak boğumları ve ayakların dorsal yüzleri ile sınırlı akantozis nigrikans türünü ifade eder. Etiyoloji bilinmemekle birlikte, varlığı malignite olasılığını düşündürmez.

Patofizyoloji

Akantozis nigrikans, genellikle endokrin rahatsızlıklarına bağlı olarak büyüme faktörü reseptörü proteinlerinin artmış aktivasyonundan kaynaklanır. En yaygın olarak, diabetes mellitusta görüldüğü üzere, hiperinsülinemi veya insülin direnci sonucu keratinositlerdeki IGF reseptörlerinin insülin aracılı aktivasyonudur.

Akantozis nigrikansın gelişiminde rol alan faktörler:

  • Artmış dolaşımdaki insülin. Bu, özellikle IGF-1 olmak üzere keratinosit IGF reseptörlerini aktive eder. Yüksek konsantrasyonlarda insülin, insülin-benzeri büyüme faktörü bağlayıcı proteinten (IGFBP) IGF-1'i de yerinden çıkarabilir. Artmış dolaşımdaki IGF, keratinosit ve dermal fibroblast proliferasyonuna yol açabilir.
  • Ailesel akantozis nigrikans formlarında fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) kusurları
  • Artmış transforming growth factor (TGF); malignite ile ilişkili akantozis nigrikansın mekanizması bu şekilde görünmektedir. TGF, epidermal doku üzerinde epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) aracılığıyla etki eder.

Artmış IGF düzeylerine ek olarak, terleme ve sürtünmenin lezyonlar için gerekli ön belirleyiciler olabileceği muhtemeldir; çünkü insülin düzeyi genellikle vücut genelinde IGF reseptörlerini aktive etmek için yeterli değildir.

Tanı

Akantozis nigrikans genellikle klinik olarak tanı konur. Olağandışı durumlarda deri biyopsisi gerekebilir. Açık bir neden yoksa, bir neden aramak gerekebilir. Diyabet veya kanser olasılığını dışlamak için kan testleri, endoskopi veya röntgen gerekebilir.

Biyopside hiperkeratoz, epidermal kıvrımlanma, lökosit infiltrasyonu ve melanosit proliferasyonu görülebilir.

Sınıflandırma

Akantozis nigrikans, geleneksel olarak iyicil (İng. benign) ve kötücül (İng. malign) biçimlere ayrılır, ancak nedene göre sendromlara da ayrılabilir:

  • İyicil: obeziteyle ilişkili, kalıtsal ve endokrin formlar.
  • Kötücül: tümör ürünleri ve insülin-benzeri aktiviteyle ilişkili formlar veya tümör nekroz faktörü.

Akantozis nigrikansı tanımlamak için hâlâ kullanılan alternatif bir sınıflandırma sistemi 1994'te önerilmiştir. Bu sistem, ilişkili sendromlara göre akantozis nigrikans sendromlarını ayırır; iyicil ve kötücül formlar, obezite ve ilaçlarla ilişkili formlar, akral akantozis nigrikans, tek taraflı akantozis nigrikans ile karma ve sendromik formlar dahildir.

Tedavi

Akantozis nigrikanslı kişiler diyabet ve nadir de olsa kanser açısından taranmalıdır. Egzersiz ve diyet yoluyla kan şekeri düzeylerinin kontrolü çoğu zaman semptomları iyileştirir. Topikal açıcı kremler (normalde yaşlılık lekelerini gidermek için kullanılır) daha hafif olgularda kozmetik olarak deriyi rahatlatabilir. Selenyum sülfit %2 topikal, banyo yapmadan on dakika önce kuru cilde ince bir tabaka halinde uygulanırsa semptomları giderebilir. Kuru saçlı deriye veya cilde uygulanan selenyum sülfit, derinin biyomunu dengelemek için ucuz ve iyi tolere edilen bir tedavidir ve akantozisle birlikte bulunup renk değişikliğini artırabilen tinea versicolor gibi mantarı kurutarak etki gösterir. Akantozis nigrikans maligna, neden olan tümör başarıyla çıkarılırsa gerileyebilir.

Prognoz

Akantozis nigrikans, bilinen bir nedenin ortadan kaldırıldığı durumlarda muhtemelen düzelir. Örneğin, obeziteye bağlı akantozis nigrikans kilo kaybıyla iyileşir ve ilaca bağlı akantozis nigrikans ilacın kesilmesiyle büyük olasılıkla düzelir. Kalıtsal varyantlar yaşla birlikte giderek azalabilir veya azalmayabilir; malignite ile ilişkili varyantlar ise malignite çıkarıldıktan sonra azalabilir.

Tarihçe

Akantozis nigrikans ilk kez 1889 yılında Paul Gerson Unna tarafından bildirilmiştir.

Kaynakça

  1. ^ a b c James, William D.; Elston, Dirk; Treat, James R.; Rosenbach, Misha A.; Neuhaus, Isaac (2020). "24. Endocrine diseases". Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. 13th (İngilizce). Elsevier. ss. 502-504. ISBN 978-0-323-54753-6. 
  2. ^ Dorland's Medical Dictionary'de "acanthosis nigricans"
  3. ^ a b c d e Higgins, SP; Freemark, M; Prose, NS (15 Eylül 2008). "Acanthosis nigricans: a practical approach to evaluation and management". Dermatology Online Journal. 14 (9). s. 2. doi:10.5070/D37MF6G290. PMID 19061584. 
  4. ^ "Acanthosis nigricans - Symptoms and causes". Mayo Clinic (İngilizce). 22 Aralık 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Ağustos 2021. 
  5. ^ "What Is Acanthosis Nigricans?". WebMD (İngilizce). 1 Mayıs 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Ağustos 2021. 
  6. ^ a b c d e f g h i j Thomas B. Fitzpatrick; ve diğerleri. (2005). Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology. 5th. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-144019-6. 
  7. ^ a b c d James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. 0-7216-2921-0.
  8. ^ a b c Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1. 
  9. ^ a b c d e f g h i Habif, Thomas P. (2009). Clinical dermatology. 5th. Edinburgh: Mosby. ISBN 978-0-7234-3541-9. 
  10. ^ Tamega A, Aranha AM, Guiotoku MM, Miot LD, Miot HA (1 Ocak 2010). "[Association between skin tags and insulin resistance]". Anais Brasileiros de Dermatologia. 85 (1). ss. 25-31. doi:10.1590/S0365-05962010000100003. PMID 20464083. 
  11. ^ "Nueces County Medical Society | Health Education - Insulin Resistance and Acanthosis Nigricans in Kids". www.nuecesmedsociety.org. 12 Nisan 2018. 12 Nisan 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Mart 2020. 
  12. ^ Verma, Shyam; Vasani, Resham; Joshi, Rajiv; Phiske, Meghana; Punjabi, Pritesh; Toprani, Tushar (2016). "A descriptive study of facial acanthosis nigricans and its association with body mass index, waist circumference and insulin resistance using HOMA2 IR". Indian Dermatology Online Journal. 7 (6). ss. 498-503. doi:10.4103/2229-5178.193898. ISSN 2229-5178. PMC 5134163 Özgürce erişilebilir. PMID 27990384. 
  13. ^ Rigel DS; Jacobs MI (1980). "Malignant acanthosis nigricans:a review". The Journal of Dermatologic Surgery and Oncology. 6 (11). ss. 923-7. doi:10.1111/j.1524-4725.1980.tb01003.x. PMID 6257767. 
  14. ^ a b Ngan, Vanessa. "Acanthosis nigricans". 27 Aralık 2005 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2013. 
  15. ^ Schnopp C; Baumstark J (2007). "Oral acanthosis nigricans". N Engl J Med. 357 (9). ss. e10. doi:10.1056/NEJMicm062917. PMID 17761587. 
  16. ^ Schwartz RA (February 2007). "Acral acanthosis nigricans (acral acanthotic anomaly)". J. Am. Acad. Dermatol. 56 (2). ss. 349-50. doi:10.1016/j.jaad.2006.09.027. PMID 17224380. 
  17. ^ Schwartz RA (September 1981). "Acral acanthotic anomaly (AAA)". J. Am. Acad. Dermatol. 5 (3). ss. 345-6. doi:10.1016/S0190-9622(81)80155-7. PMID 7263979. 
  18. ^ Schwartz RA (July 1994). "Acanthosis nigricans". J. Am. Acad. Dermatol. 31 (1). ss. 1-19; quiz 20-2. doi:10.1016/S0190-9622(94)70128-8. PMID 8021347. 
  19. ^ a b c Tilgen W (2009). "Benign epidermal tumors". WHC Burgdorf; G Plewig; HH Wolff; M Landthaler; O Braun-Falco (Ed.). Braun-Falco's Dermatology. 3rd. Heidelberg: Springer. ss. 1340-7. ISBN 978-3-540-29312-5. 
  20. ^ Garofalo, L.; A.M. Biscozzi; V. Mastrandrea; E. Bonifazi (2003). "Acanthosis nigricans vulgaris. A marker of hyperinsulinemia" (PDF). Eur. J. Pediat. Dermatol. Cilt 13. ss. 85-8. 9 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi29 Temmuz 2010. 
  21. ^ Schwartz, Robert A. (1994). "Acanthosis nigricans". Journal of the American Academy of Dermatology. 31 (1). ss. 1-19. doi:10.1016/S0190-9622(94)70128-8. PMID 8021347. 
  22. ^ Brown J; Winkelmann RK (1968). "Acanthosis nigricans: study of 90 cases". Medicine. 47 (1). ss. 33-51. doi:10.1097/00005792-196801000-00002. PMID 4868603. 
  23. ^ Levine, Norman; Burk, Cynthia (2008). "50. Acquired epidermal hypermelanoses". Nordlund, James J.; Boissy, Raymond E.; Hearing, Vincent J.; King, Richard A.; Oetting, William S.; Ortonne, Jean-Paul (Ed.). The Pigmentary System: Physiology and Pathophysiology. 2nd (İngilizce). Massachusetts: Blackwell Publishing. s. 907. ISBN 978-1-4051-2034-0. 

Dış bağlantılar

Wikimedia Commons'ta Akantozis nigrikans ile ilgili ortam dosyaları mevcuttur.
Sınıflandırma
Dış kaynaklar